《鬼吹灯之精绝古城》的结局为：
探险队一行来到存放精绝女王棺椁的地方，此时生长在棺椁附近的尸香魔芋开花，散发出奇怪的香气。胡八一壮着胆子，试图打开精绝女王的棺材，可是打开后竟然发现精绝女王就是他一直随行的同伴杨雪莉，他扭头一看杨雪莉也真的不见了。突然一声枪响惊醒了他，原来刚才的是幻觉，尸香魔芋在开花时会释放幻觉气体。
王胖子因为害怕，朝尸香魔芋打了几枪，结果尸香魔芋喷射出大量彼岸花，被碰触者即刻死亡，众人被逼至山洞的某个角落。在该洞穴发现了史前先知的遗体，先知留下的笔记本告诉众人逃生的方向，最后探险队一行侥幸逃脱。
胡八一，王胖子，杨雪莉等人回到北京。某天，杨雪莉突然找到胡八一，告诉他自己即将回到美国，并且将四万美元的劳务费交给胡八一。胡八一目送杨雪莉离开，心中似乎有疑问，但话到嘴边又咽回去了。
杨雪莉回到北京某酒店，此时她接了一个电话，电话中用英语进行了对话：“Hello dad, the task is finished, and immediately back to the United States”.（你好爸爸，任务已经完成，立刻回美国。）
杨雪莉在电视剧大结局中给观众留下了一个悬念，在第一集中杨雪莉声称自己的父亲在10年前因为进入新疆探险而遇难，但是电视剧结局中她与自己父亲进行对话，因此杨雪莉父亲并没有死。杨雪莉成为了一个动机不明的人。